一、抗磷脂抗體誘發血栓的機制

    抗磷脂抗體（anti-phospholipidantibodies, APL）是一類異質程度很高的自身抗體，主要以血漿中與帶負電的磷脂相結合的蛋白質為靶抗原。與臨床關系最為密切的APL主要包括：狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant, LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipin, aCL）、抗β2糖蛋白1（anti-β2-glycoprotein 1, anti-β2-GP1）抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體（anti-phosphatidylserine, aPS）。APL是血栓性疾病發病的獨立風險因子。APL通過活化內皮細胞、單核細胞和血小板，使機體處于高凝狀態，容易形成血栓。常規篩查APL可以預防血栓性疾病的發生。

    二、抗磷脂抗體與血栓性疾病

    近年來，大量的回溯性實驗和前瞻性流行病學研究表明，APL 在不同程度上提示血栓相關的心腦血管疾病、病態妊娠以及抗磷脂綜合征（APS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫疾病的發病風險。APL 的常規篩查應用在心血管、神經、血液、呼吸、婦產、內分泌等科室，對于疾病診斷、風險提示和疾病預防以及治療方案的選擇上均具有重要意義。甚至在普通人群健康體檢中對心腦血管的預警也有巨大價值。

    1、APL與易栓癥

    易栓癥（Thrombophilia）是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷，或者存在獲得性危險因素而具有高血栓栓塞傾向。APS屬于獲得性易栓疾病，而APL抗體檢測是APS診斷的必要條件（標志性抗體）。2012年發表在Arthritis & Rheumatism雜志上關于APS實驗室診斷標準的國際共識指南建議，當LA、aCL 抗體IgM /IgG （aCL< 12 PL-Ig*-U/ml）以及抗β2-GP1抗體IgM/IgG（β2-GP1 < 20 RU/ml）均為陰性，但是臨床仍高度懷疑APS時建議增加aCL和抗β2-GP1抗體的IgA檢測。如果所有指標陰性，檢測aPS抗體的IgG / IgM / IgA亞型（陽性：aPS ≥ 12 RU/ml），有助于APS疑似患者的診斷。

    2、APL與腦血管疾病

    許多研究表明，APL和血栓的形成有密切相關性，是導致各類血栓發生的高風險因素。APL造成血栓和栓塞可以發生在任何血管床，以靜脈血栓或栓塞最為常見，如果血栓發生在動脈，則中樞神經系統最容易受累，常表現為中風或一過性腦缺血發作。據報道，抗？2-BP1抗體IgA與aPS抗體IgG是缺血性中風的重要風險因素。在神經系統中，APL陽性除了與偏頭痛、休克、短暫性腦缺血等抗磷脂綜合征的癥狀相關外，該指標可作為腦梗塞發作及復發的預測指標。在美國心臟協會/美國中風協會（AHA/ASA）的臨床醫師指南中，APL被認定為腦梗塞的風險因子之一。中國人群的研究顯示aCL 抗體和血栓性腦梗死密切相關，在131例腦梗死患者中，年齡在34歲以下的12例患者aCL 抗體均陽性（≥12 PL-Ig*-U/ml）。同時還發現，多灶梗死的aCL 抗體陽性率為50.9%，較單灶梗死的陽性率明顯增高。

    3、APL與心血管疾病

    對心內科來說，APL水平的篩查對冠心病、心肌梗塞、冠狀動脈狹窄、心內膜炎、瓣膜疾病的治療和預防具有重要的指導意義。在排除年齡、血壓、吸煙、糖尿病等因素后，aCL（β2-GPI依賴）抗體陽性患者在未來15年內發生中風和心肌梗塞的風險較指標陰性患者要高出近2倍。高水平aCL抗體IgG（≥ 36 PL-IgG-U/ml）和低水平的aCL抗體IgM（12 -24 PL-IgM-U/ml）均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟病）反復發作風險的預測因素。抗？2-BP1抗體IgG與青壯年冠狀動脈鈣化存在顯著相關性，是冠狀動脈硬化的風險因素。

    4、APL與SLE的血栓風險

    在SLE患者中，APL的檢出率約為40%。在APL陽性的SLE患者中，近40%的人發生血栓，診斷為APS，這可視為SLE預后不良的重要標志。美國風濕病協會（ACR）把APL列入了SLE的診斷標準。在SLE中，持續性中高滴度水平的aCL（≥24 PL-Ig*-U/ml）也大大增加了血栓的風險。抗？2-GP1抗體與血栓發生的相關性與aCL相仿。三、抗磷脂抗體的推薦檢測人群

    抗磷脂抗體檢測的臨床適應癥

    –   反復發生血栓病變

    –   50歲以下人群發生缺血性中風

    –   50歲以下人群發生不明原因的靜脈或動脈栓塞、非常見位置栓塞

    –   抗磷脂綜合征（APS）、SLE或其他自身免疫疾病并發血栓病變

    –   反復流產或伴有病態妊娠

    –   不明原因的血小板減少

    –   50歲以上人群的體檢

    抗心磷脂抗體和b2糖蛋白抗體適用科室及相應臨床癥狀

    抗磷脂抗體（APL）應用策略（參考國內外相關文獻）

    –   aCL抗體、抗？2-GP1抗體在IgG和IgM陰性時應檢測抗體IgA亞型；

    –   如果所有指標陰性，檢測抗磷酯酰絲氨酸抗體（aPS）的IgG/IgM/IgA亞型，有助于APS疑似患者的診斷；

    –   aCL總抗體篩查對于SLE患者中繼發APS的敏感性較低，建議初篩時同時檢測aCL抗體IgG和IgM亞型；

    –   22%的惡性APS患者中僅有抗？2-GP1IgA抗體陽性，而IgG和IgM型抗體均陰性。

    –   高水平的aCLIgG抗體和低水平的aCLIgM抗體均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟病）反復發作風險的獨立預測因素；

    –   抗？2-GP1IgG抗體與青壯年冠狀動脈鈣化存在顯著相關性，是冠狀動脈硬化的風險因素。

    –   心肌或大腦梗死后檢出高濃度的抗心磷脂抗體預示出現其它血管并發癥的危險率增高，也是梗死后病情和預后監測的指標。

    –   aCL 抗體、抗？2-GP1抗體和aPS抗體與腦血栓密切相關，已發現抗？2-GP1IgA抗體與aPSIgG抗體是缺血性中風的重要風險因素之一；aCLIgG抗體滴度>40GPL時，預示患者在短期內會有新的血栓形成。

    –   反復流產患者中，aCL-IgG抗體、抗？2-GP1-IgG和IgM抗體、aPS-IgG抗體與其存在顯著相關性。

    –   有證據表明高濃度的抗心磷脂IgG 型抗體與血小板減少癥高度相關，而高濃度的抗心磷脂IgM 型抗體和溶血性貧血高度相關。

    摘自檢驗醫學界