疾病介紹

    抗磷脂綜合征（APS）

    一組由抗磷脂抗體（APL）介導的，以動靜脈血栓形成、反復流產為特征的非器官特異的自身免疫性疾病。男女比例1:9。

    臨床主要表現

    1、血管栓塞（反復、動脈、靜脈）；

    2、自發性、難治性流產（90%由APS引起），血小板減少。

    病因分類

    1、原發性APS：無相關基礎疾病，危險因素有：家庭遺傳、吸煙、口服避孕藥等；

    2、續發性APS：續發于系統性紅斑狼瘡（10%-20%），類風濕關節炎等其他自身免疫性疾病；

    3、惡性APS：短期內表現為廣泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隱匿。

    案例分析

    案例：患者女，32歲已婚，宮內妊娠53天，血小板減少20余年，右側肢體活動受限并語言障礙13天入院，20年前，11歲起血小板減少，診斷不明，未做治療，期間曾2次妊娠不足10周自然流產，原因不明，診斷過“血小板減少性紫癜”多次輸血小板治療，2年前，出現右下肢腫脹，右下肢深靜脈血栓。今年，32歲，患者出現頭疼，逐漸加重至右側偏癱和失語。實驗室常規檢查，同時進行自身抗體檢測，ANCA、ANA、dsDNA抗體均陰性，RF陰性，ACL IgG（+）、IgM（+）、IgA（-）。MRI提示“多發腔隙性腦梗死”。最終診斷為1、原發性抗磷脂綜合征，腦梗死；2、宮內妊娠7周+（患者放棄胎兒），經抗血栓治療，行人工流產術，術中發現胎盤梗死，繼續治療，肌力恢復，口齒清楚。

    分析：APS具體發病原因不明，近年來臨床醫生雖逐漸認識到其重要性，但由于臨床表現復雜多變，仍然容易漏診誤診。現在已證實ACL IgG抗體濃度與APS引起的反復流產關系密切，且濃度呈正相關。對于治療期間，抗體轉陰，有過流產史的APS患者發生再次流產的可能性仍很大；抗體陰性不能作為終止治療的指征。應該間隔12周再次檢測相關抗體，并跟蹤治療。APS的預后主要取決于是否早期診斷，早期治療，由于APS一泛的臨床表現，在許多科室都會遇到，而一旦誤診，特別是針對血小板減少進行促凝止血治療，常常會使病情惡化。因此臨床醫生有必要提高警惕，對于反復流產、血小板減少并有血栓形成，尤其是年輕的腦梗死，心肌梗死的患者要想到APS的可能，減少誤診、漏診、使患者得到較好的預后。

    抗體臨床意義

    1、抗心磷脂抗體（ACL）：抗心磷脂抗體分為IgG、IgM和IgA型，臨床上常用ACLIgG、ACLIgM、ACLIg（G/A/M）。據報道：血栓、流產和血小板減少與IgG型抗體相關，而IgM則與溶血性貧血和粒細胞減少癥、網狀青斑、心內膜病變的發生相關。IgA型抗體也與習慣性流產、重癥格林-巴林綜合征高度相關。

    2、抗β2糖蛋白1抗體（β2GPI）：抗磷脂抗體綜合征分類標準指標之一，與血栓形成顯著相關。部分APS患者LA和ACL陰性，而aβ2GPI陽性；部分APS患者僅抗β2GPI陽性。

    診斷流程

    診斷指南：參照《2006年悉尼國際APS會議修訂的分類標準》

    知識要點

    1、抗磷脂類抗體（aPL）出現在約5%~20%的生育期婦女中，大約37%的SLE患者出現aPL抗體，女性SLE患者多有妊娠障礙，與抗磷脂抗體有關；

    2、aCL抗體對APS敏感性高，特異性較低，在感染性疾病和健康人群中可出現陽性（低滴度，以IgM型為主，一過性陽性）；診斷APS，必須間隔12周后再復查檢測一次；

    3、β2GPI抗體對APS具有很高的特異性，與血栓形成強相關，可獨立于ACL和LA單獨出現；聯合檢測aCL和β2GPI兩種抗體可提高APS的診斷率到約95%。

    哪些人需要檢測抗磷脂抗體？

    1、所有SLE患者，監測血栓及高凝狀態；

    2、3次以上連續流產的育齡婦女；

    3、Ⅱ-Ⅲ期正常形態胎兒流產；

    4、早期先兆子癇；

    5、胎盤功能不全；

    6、自發性靜脈血栓及反復發作者；

    7、頻發性心動過速（及時存在其他危險因素）；

    8、50歲以下人群中風或周圍動脈閉塞事件；

    9、無其他危險因素的年齡較大的動脈栓塞者。